Lactate Dehydrogenase,LDH,LD

LDH 是一種負責丙酮酸與乳酸的轉換的酵素,這個酵素在骨骼肌,心臟肌肉,肝,腎,肺及紅血球內濃度很高,在新生腫瘤的組織內也含有高濃度的 LDH。
通常使用血清作 LDH 測定,因為血球內的濃度比血清高一百倍,檢體必須避免溶血現象。檢體也不可以冷凍,冷凍會使 LD4,LD5酵素活性下降。檢體血清可以存放在室溫,2~3天內穩定。
在很多種病理情況下,都會造成血清 LDH 數值上昇,包括肌炎等骨骼肌損傷。在激烈運動或重度勞動者都可能得到血清 LDH 檢驗高值的報告。在飯後,懷孕時期也會有 LDH 上昇的結果。
在心肌梗塞的病人,LDH 的反應比 CPK 及 GOT 慢,LDH 血清高峰在梗塞後48~72小時,超過正常值的報告可達14天,因此雖然 CK 與 CK-MB 對心肌梗塞是較佳的指標,如果病人超過兩天後才就醫,LDH 還會維持高值的報告,具有診斷的價值。
LDH 用來診斷心肌梗塞,並不是一個特異性的指標。例如充血性心臟衰竭而沒有心肌梗塞的病人,也會造成 LDH 上昇,這是充血間接影響到肝臟組織,或缺氧造成肌肉傷害,LDH 釋出結果的結果。在肺栓塞的病人也會造成急性胸痛,必須與心肌梗塞分別,但是因為肺組織也含高量 LDH,肺栓塞的病人也會造成血清 LDH 數值上昇,其他如急性肝臟疾病,溶血性的疾病,新生腫瘤都會使檢驗報告偏高。

LDH Isoenzymes

LDH 有5種 isoenzymes,每個 LDH 有4個蛋白質分子構成,蛋白質分子以H代表染色體第11對的產品,主要在心肌;而以M代表第12對染色體的產物,主要在骨骼肌。H和M以不同的組合形成同功異構每,例如 LD1為H4,LD2為H3M1,LD5為M4。
正常人的血清中以LD2佔約活性百分比最多,使用 agarose gel 電泳的方式,可以將 LD1至LD5 分成5個酵素活性峰,可以活性百分比協助診斷。尤其是 LD1 相對上昇的情形表示心臟的毛病或紅血球溶血的問題,而 LD5 上昇時可能是肝臟或肌肉的傷害。
進一步說明 LD1/LD2 的比值,因為正常人的 LD2>LD1,所以當病人檢體中得到反過來的情形,LD1/LD2 比值大於1 時,稱為 Flipped LD,從統計的資料顯示,心肌梗塞的病人超過 80%會得到這一種結果,最近其他的報告提出 LD1/LD2 大於0.76就可以認為是心肌梗塞。因為紅血球及腎組織也都含高濃度的LD1,也會造成非心臟性的 Flip,因此腎臟梗塞或體內,體外溶血如巨紅血球貪血就會有 LD1上昇的結果,但是在病人有胸病,沒有溶血的情形,具有不正常的 LD1/LD2,可作為心肌梗塞的診斷。
在肺梗塞的病人 LD1/LD2 不會異常的反轉,相對的 LD3 會上昇,這可以和心肌梗塞區別。心臟衰竭或休克在沒有急性梗塞時,引起肝臟與骨骼肌 LD 的釋出,則 LD1/LD2 正常,LD4,LD5 上昇;如果是急性心肌梗塞時,續發對肝與骨骼肌的傷害時,LD1/LD2上昇,同時 LD4,LD5 也上昇。
在一些血液學的惡性疾病,像白血病,淋巴瘤,以及一些原發性的 Solid Tissue Tumors 如大腸直腸癌,和癌症轉移的檢體中 LD 的活性會上昇。癌細胞轉移的病人,有一會造成 LD2,LD3,LD4(有時候 LD5 也會)上昇,其他癌症表現的情形不太一定,有的是5種 isoenzymes 同時上昇,有的是 LD4,LD5 上昇,有的只有 LD5 上昇,有的是 LD1及 LD2 上昇,以及多一個酵素活性帶。
在血液學的惡性疾病,一般是5種都上昇。肝癌轉移至肝外組織時,LDH 很高,5種都上昇,相對的如果僅轉移至肝臟,LDH 可能只稍微高一點,主要是 LD5 上昇。生殖細胞癌通常表現 LD1及LD2上昇。至於多一個 LDH 活性的電泳分析,有時候是細胞產物,有些是基因變異產物,有時是結合上免疫球蛋白,有時候是蛋白質分子重組成的,有時候是干擾的酵素活性。但是有不少的報告提到,多一個 isoenzyme 可能與肝臟的惡性疾病有關。