FSH 與 LH 是由腦下垂體前葉分泌的蛋白質荷爾蒙,主要的功能和生殖生理有關。對男性而言,FSH 刺激Seminiferous Tubules 製造精子,LH 影響 Leydig Cells分泌 Testosterone,再作用到 Seminiferous Tubles上。
因此 FSH,LH者都被稱為親性腺荷爾蒙(Gonadotropin),如果男性的親性腺荷爾蒙低下,睪丸就失去功能,這時候主要的問題是在腦下垂體。另一而方面如果問題是在睪丸無法製造精蟲,則腦下垂體會受到回饋刺激,FSH 會有大量上昇的現象,如果是睪丸完全失去功能,就會觀察到 FSH與 LH都有昇高的現象,例如:Klinefelter's Syndrome,染色體為 XXY,就有這一種結果,如果FSH正常而病人沒有精蟲,則可能是輸精管或副睪的阻塞。
對女性而言,E2對FSH具有負回饋的效果,當血液中的E2下降時會刺激腦下垂體分泌FSH,作用到卵巢,促使E2的分泌,但是E2對LH具有正與負回饋的效果。月經末期,E2下降,刺激FSH與LH開始上昇。濾泡開始增生,成熟,E2開始上昇,這時候是在排卵前2天至前8天,FSH稍微下降,而LH持續緩慢的上昇。到了排卵時,E2已達一定的高值,造成LH大量的釋放,E2急劇下降,FSH隨之中程度的上昇。Progesterone開始上昇,進入黃體期。黃體完全成熟大約要8-9日,此階段FSH,LH持續下降,E2會回昇,如果沒有受孕,Progesterone和E2就會掉下來,月經開始。
初步了解女性性腺荷爾蒙的微妙調控後,我們可以來看看可能會碰到那一些問題。
正常月經的時間在1-7天,平均失血量35ml,超過80ml視為不正常,常常會導至貧血的結果。排卵的時間有少量出血是很平常的現象。但是如果兩次月經開始之間少於21天,要考慮沒有排卵的問題。
如果月經失血過量,而且月經間隔不規則時,稱作Dysfunctional uterine bleeding,通常都是 estrogen(E2)刺激子宮內膜增生,缺乏適當的 Progesterone 來穩定生長。在無排卵的週期會發生這一種現象,所以在相當肥胖,polycystic ovaries,使用合成的estrogen而未添加 progesterone的藥物時,都會沒有排卵,estrogen上昇,月經失血過多的結果。長期過量使用progesterone,也會造成出血。這時候子宮內膜變的很脆弱。
如果月經失血過量,也可以考慮甲狀腺功能的檢查,甲狀腺機能亢進時,有可能導致月經血量減少或無月經的現象,而且週期會改變。相對的甲狀腺機能低下時就會造成月經失血過量。
停經後6個月以上,如果還有出血的現象,可能是子宮內膜增生或癌症,子宮頸癌,使用estrogen,其次是萎縮性陰道炎,外傷息肉,黏膜下的肌瘤,子宮頸營養不良化性潰瘍連帶子宮脫垂,惡血質,分泌estrogen 的卵巢腫廇等等原因。
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) 表現沒有排卵的現象,病人的 estrogen,androgen (雄性素) LH 都是偏高的數據,因為身體的脂肪組織可以將卵巢和腎上腺製造的 androgens 轉變成 estrone,所以肥胖或者在正常體重的婦女有過量 androgens 的分泌時,會導致PCOS的結果。Estrone也是抑制腦下垂體FSH的分泌,相對的刺激LH的上昇,由於LH持續的刺激卵巢,形成多發囊腫,不會排卵,而卵囊膜細胞(theca cell) 增生,分泌過量的 androgen。當婦女有庫辛氏症候群,先天性腎上腺增生,分泌 androgen 的腎上腺腫瘤都有 androgen 昇高的傾向,也會導至PCOS。PCOS的病人,有70%表現多毛症,通常不會排卵,不孕,而且將來產生乳癌及子宮內膜癌症的危險性比較高,這是 estrogen 持續刺激的結果。
還有一些情況會造成沒有排卵的結果,例如卵巢失去功能,過早停經,表現FSH,LH都很高的數據。停止使用避孕藥時,有時候會有停止排卵半年或更久的過渡時期。有的病人是因為腦下垂體腺瘤,Prolactin上昇(不一定會有乳漏),抑制排卵。有的原因是來自甲狀腺,因此對於半年以上沒有月經的婦女,應測定這一些項目。
如果一對夫婦,沒有採取避孕的方法,雖然有正常的性行為,一年後還不懷孕,稱作不孕症。不孕症的概率約14%,年紀愈大,不孕的機會愈高。初步的檢查包括CBC,尿液檢查,性病相關的檢查,以及甲狀腺的檢查。再進一步看有否排卵,這是觀察排卵期 LH 有否大量的上昇,再看排卵後7-8天間 Progesterone 數值有否到達10-20ng/ml,來證實黃體功能的正常。男性則做精液分析,建議是至少禁慾三天以上,採檢後1-2小時內檢驗,至少體積要有3ml,每ml 2000萬以上的精蟲,活動率在2個小時應大於50%,正常的形態在60%以上。其次以血清中FSH,LH,testosterone 作男性不孕的評估。然後以抗精蟲抗體檢查或在女性排卵前一天安排postcoital test,觀察子宮頸黏液中是否有活動的精蟲存在,或者精蟲凝集,失掉活動力異常的結果。其他還可以用X-ray檢查子宮的異常,如息肉,肌瘤等及輸血管的阻塞,超音波的檢查等等。
根據病人的狀況選擇治療不孕症的方式,對於誘發排卵也有幾種藥物可以選擇,例如 Clomiphene 刺激親性腺荷爾蒙如 LH 的分泌,來造成E2的上昇或者用 Human menopausal gonadotropins,FSH/LH 觀察E2上昇到定值以上,表示濾泡成熟時,再給予HCG刺激排卵,模仿女性正常排卵的過程。有的病人是要補充黃體期 Progesterone 的不足,手術去除腫瘤或讓管道暢通,人工或者體外受精等等都可以協助病人。
通常使用口服避孕藥,主要的功能就是抑制排卵,藉由 estrogen以及改變Progestin濃度來達到這一個效果。月經血量會減少,較不易導至貧血的結果。卵巢囊腫會消失,子宮與卵巢癌症的機率也比較少,但是懷孕,血栓,心臟血管的疾病,乳癌,肝癌時應禁用,年紀在40歲以上,還有一些如糖尿病等疾病存在時也宜停止使用。
大約50歲,到了停經的年紀 FSH與LH會明顯的上昇,在40歲以前,若有月經停止,一般是卵巢出了問題稱為 Premature menopause,常常伴隨遺傳疾病或自體免疫的疾病。


E2 雌二醇,Progesterone

成熟的卵巢會合成分泌性腺荷爾蒙,主要是 estrogen 雌激素 progesterone 助孕酮,黃體酮以及androgen 雄性素。在卵巢,睪丸,腎上腺,合成類固醇使用的酵素,細胞內的部位都很相似,以卵巢為例,在濾泡期是由 pregnenlone 轉變成 17α-Hydroxypregnenolone 再成為 DHEA 再轉變成 Androstenedione;在黃體期是由 pregnenolone 先轉變成 progesterone 再成為 17α-Hydroxyprogesterone 也是再轉變成 Androstenedione 可以轉變成 estrone(E1),也可以先形成 Testosterone 再轉變成17β-Estradiol(E2),E1與E2可以相互轉換,E1也可以輚變成為 Estriol (E3)。而 Pregnenolone 是由合成膽固醇去掉6個碳的架構形成的,這個步驟是類固醇速度的限制步驟,以腦下垂體前葉分泌的 LH 作為調控。
E2是最具有活性的雌激素,在血液中與 Sex hormone-binding globulin (SHBG)以及 albumin 結合在一起,E2 經由循環,在肝臟中被轉換成 E1;Progesterone則與corticosteroid binding globulin ( CBG )以及 albumin結合,也是在肝臟中代謝。卵巢類固醇的作用在細胞是經由細胞內荷爾蒙接受器,雌激素可以刺激細胞產生 estrogen receptor以 及 progesterone receptor,助 孕酮倒是會降低這兩種接受器的數目。
雌激素對人體的作用相當廣泛。正常女性成熟,性徵表現,青春期長骨加速生長期及骨髂( epiphyses )的閉鎖,都需要雌激素的作用。雌激素改變身體脂肪的分佈,造就女性完美的曲線,較大量時也會刺激皮膚色素的產生,主要在乳頭,乳暈與生殖器官部位。
雌激素促進子宮肌肉生長及子宮內膜襯堛熊o育,長期持續的刺激會導玫子宮內膜過份增生,常常會造成不正常的出血。如果雌激素與助孕酮適當的調節下,就會形成正常的月經,流出子宮內膜襯堙C
對一些重要的代謝,雌激素也發揮其作用,維持女性正常結構的皮膚和血管。 PTH可以促進骨質的再吸收,拿鈣出來使用,雌激素會對抗這一個作用,但是不會刺激骨質新生。雌激素減低腸道的蠕動,所以與腸道的吸收有關,也會改變體內酵素的活性和產量,能夠促進肝臟合成運輸用或結合用的蛋白質,包括 E2,T4,睪固酮的結合蛋白質。也會昇高在肝臟合成的血液凝固因子,Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,以及 plasminogen 在血液中的濃度。
雌激素也會改變血漿脂肪的成份,使 HDL上昇,LDL,膽固醇稍降,三酸甘油脂會上昇。雌激素也影響人類的春情和性慾。也可以加速血管內的溶液流失到細胞外的空間,造成水腫,間接的是因為血液體積下降,促進腎臟對鈉與水的回收。
Progesterone 在黃體期分泌上升,可以用來偵測是否排卵,它協助乳腺的發育以及月經週期間子宮內膜的發育。Progesterone 也牽涉到許多代謝的功能,它可以提高 insulin 的分泌,同時減低血糖對 insulin的反應,這在正常懷孕時,常常會觀察到的現象。
Progesterone 可以和 aldosterone 競爭腎小管的結合基,因此鈉離子的再吸收會減少,所以在懷孕時,progesterone 上昇,導致腎上腺皮質分泌較多的 Aldosterone。Progesterone 還會引起體溫的上昇,影響呼吸中樞加速 CO2 的排出,以及催眠的效果,這些相關的生理反應,對於在懷孕時期以及未懷孕黃體期的婦女都有多多少少的影響。